MODERNA или Всего шесть процентов

В эти дни во всем мире проводятся около ста испытаний препаратов и вакцин против COVID-19. Сигнал к работе над вакциной был получен 10 января, когда китайский ученый опубликовал на открытой платформе генетическую последовательность вируса, что было необходимо для того, чтобы его вырастить и изучить механизм проникновения в клетки. После этого в разработку включились десятки компаний и исследовательских лабораторий во всем мире. Только в США этим занимаются 19 компаний, включая такие гиганты, как Johnson & Johnson, Pfizer, GlaxoSmithKline и другие.

Внимание всего мира, в том числе израильтян, приковано к американской компании Moderna. Moderna - молодая и сравнительно небольшая биотехнологическая компания была основана 10 лет назад. В 2016 г. компания Moderna получила от фонда Билла и Мелинды Гейтс грант размером в 20 млн. долларов на разработку вакцины от СПИДа. Судя по сайту производителя, у Moderna целая серия грандиозных проектов, но в основном в статусе “PIPELINE”, что на языке фарминдустрии означает – в процессе, который еще не дал результатов. Проще говоря, компания за 10 лет произвела 0 продуктов на рынок.

Уже в конце февраля 2020 г. Moderna представила вакцину mRNA-1273 от COVID-19. Вакцина была создана в рекордные сроки, всего за 42 дня с момента секвенирования генома вируса. Первая партия ампул с вакциной была направлена в NIAID (Национальный институт изучения аллергических и инфекционных заболеваний США) для испытания на людях. Так Moderna оказалось одной из первых компаний,начавших разработку вакцины против коронавируса в сотрудничестве с NIAID.Ее возглавляет д-р Энтони Фаучи (главный эксперт по инфекционным заболеваниям в составе рабочей группы Белого дома). Медицинским директором Moderna является израильский профессор Таль Закс, который занимает свою должность в биотехнологической компании с 2016 г. и имеет большой опыт работы в фармацевтической промышленности в сфере гематологии.

"Экспериментальная вакцина абсолютно нового концепта, основана на матричной RNA – важнейшая биологическая молекула, которая является главным посредником между человеческой ДНК (где хранятся данные о структурах человеческого организма - "чертежи деталей") и синтезирующим белки ("детали" организма) аппаратом клетки. Грубо говоря, mRNA дает команду клетке производить соответствующие белки. То есть, в организм прививаемого, чтобы потренировать иммунитет, вводят не ослабленный или убитый вирус, и даже не определенные белки-антигены, а кусочки генетического кода вируса. Эти mRNA проникают в клетки и вынуждают их производить те самые вирусные фрагменты – S-белки (спайк-белки поверхностных шипов вируса), которые включают "сигнализацию" иммунитета. Клетки иммунитета обучаются деактивировать эти белки антителами и затем, сталкиваясь с настоящим патогеном, уже должны уметь их нейтрализовать." На сегодняшний день, в мире нет ни одной разрешенной вакцины для людей, которая функционирует данным образом!

16 апреля 2020 года Moderna получила от американской администрации (BARDA) грант на сумму до $483 млн. из бюджета федерального финансирования. Деньги были выделены для ускорения разработки и крупномасштабного производства вакцины mRNA-1273 и это позволило компании раньше остальных начать испытания вакцины на людях.

Первый пресс-релиз компании был опубликован 18 мая 2020 г. Компания сообщила об успешном прохождении первого этапа. Несмотря на то, что проверке подлежала лишь безопасность, ученые одновременно замерили уровень антител к коронавирусу в организме испытуемых и сообщили, что уровень был достаточно высок, чтобы противостоять инфекции. Представленные результаты показали, что у всех 45 участников клинического испытания отмечена иммунная реакция. Однако, лишь у 8 из 45 участников найдены нейтрализующие антитела (neutralizing antibodies) необходимые для борьбы с вирусом. Что с остальными 37 участниками испытания, на тот момент оставалось неизвестно. Зато упоминалось о том, что 3 из 15 испытуемых дозой 250 микрограмм мучились от побочных эффектов 3 степени. Побочные эффекты 3 степени, судя по справочнику FDA, являются нарушениями повседневной деятельности, которые требует медицинского вмешательства. Например, высокая температура – от 39 до 40 гр.Цельсия, сильные головные боли, усталость требующая лечения, рвота, тяжелая диарея и т.д. Другими словами, 20 процентов добровольцев в группе, которая получила высокую дозировку, страдали от побочных эффектов, определенных FDA как “серьезные”! Тут важно напомнить, что испытуемые – абсолютно здоровые люди, как и обусловлено в испытании. Спрашивается, как перенесут такую дозировку дети и старики, и будет ли использована эта дозировка в следующих этапах испытания?

Так или иначе, данные были поданы в СМИ, в виде большого успеха, который сеял надежду людям и конечно инвесторам. Как и следовало ожидать, это незамедлительно привело к резкому скачку цен на акции компании (на 20%). К всеобщему удивлению, пока акция была на пике, финансовый и медицинский вице-президент компании продали свою часть облигаций на общую сумму 30 млн. долларов! Все законно, люди делают деньги. Но неужели лидеры, которые по-настоящему верят в свой продукт, так поспешно избавляются от своих вложений на столь ранних этапах?! Вдогонку этому странному поступку, отчет Moderna подвергли критике и научные специалисты. Компанию обвинили в манипуляции и публикации частичных и даже обманчивых результатов.

В знаменитом научно-медицинском журнале Nature объясняют, что не все антитела “одинаково полезны”. Кроме “хороших” (А) нейтрализующих антител (neutralizing antibodies), имеются так же и “плохие” (B) антитела, которые наоборот, могут способствовать проникновению вируса в организм (binding antibodies) и привести к опасному синдрому (ADE) Antibody Dependent Enhancement. “Чтобы вакцина считалась эффективной и безопасной, количество “хороших” антител, должно быть значительно больше, чем количество “плохих” - объясняет др. Пол Оффит (врач-педиатр, специалист по инфекционным заболеваниям и вакцинам, иммунолог и вирусолог).

Д-р. Яффа Шир-Раз, phD докторант и исследователь Хайфского университета пишет, что судя по опубликованным данным, количество “плохих” антител в лучшем случае было одинаковое, а в худшем даже больше чем “хороших”! Это очень настораживающий результат и совсем не такой обнадёживающий, как было “замаскированно” в опубликованном пресс-релизе.

В связи с критикой специалистов, цена на акцию упала на 10%. Адвокат Джейкоб Фраенкель, бывший следователь в SEC (Американское управление по ценным бумагам), в своем интервью на CNBC призвал к уголовному расследованию и приостановке торгов акциями Moderna. Такие же требования выдвинула юридическая фирма “Barbuto & Johansson” (специализирующиеся на преступлениях с ценными бумагами свыше 30 лет).

Но, как говорится, “собака лает, а караван идёт”. Полные результаты испытаний были опубликованы 14 июля в медицинском издании The New England Journal of Medicine: Как и упоминалось ранее, исследование проводились на 45 здоровых добровольцах, за которыми наблюдали 57 дней. Участвующие в эксперименте были разбиты на группы по 15 человек. Возраст участников - 18-55 лет. Каждый группа получила вакцину в различных дозах - 25, 100 и 250 микрограммов. У всех 45 принимавших участие в клиническом испытании, отмечена иммунная реакция. У группы получивших 25 и 100 микрограмм появились иммунная реакция через 43 дня, а у получивших 250 микрограмм, через 29 дней.

Безопасность (Figure 1): После первой дозы вакцины легкие побочные эффекты наблюдались у следующих групп: 33% из группы получившей 25 микрограмм. 67% из группы получившей 100 микрограмм. 53% из группы получившей 250 микрограмм.

После второй дозы вакцины: Побочные эффекты средней тяжести наблюдались у: 80% из группы получившей 100 микрограмм. 70% из группы получившей 250 микрограмм. Серьезные побочные эффекты “3 уровня” в период 43 дней наблюдались у 21% только в группе получившей 250 микрограмм. Напоминаю, побочные эффекты 3 уровня FDA рассматривает как “серьезные” и требующие медицинского вмешательства. Одним из этих испытуемых был некий Иэн Хейдон. В журнале STAT опубликовали интервью, в котором Хейден рассказал о своём опыте:

«Хейден вернулся домой из клиники около полудня. Около 10 часов вечера у него начался озноб. Ночью ему обычно тепло, но на этот раз он был весь в поту, а кончики его пальцев были холодными. Он уснул, но через несколько часов проснулся от сильной лихорадки. В 1:30 утра его температура составила 39.5 °C. В 3:45 всё еще держалось 39.5 °C. Его тошнило, а мышцы болели. Врачи встретили его в чем-то похожем на скафандры. К тому времени его температура уже упала до 37.7 °C.

Они дали ему Таленол. Врач, ухаживающий за ним, предложил доставить его в соседнюю больницу, но он решил отправиться домой. Он и его подруга добрались домой в 7 часов утра и проспали до полудня. Его температура была 38,6 °C. Он встал, чтобы пойти в ванную, и ему стало так плохо, что его вырвало. На обратном пути из ванной он потерял сознание. Его девушка поймала его и не дала ему удариться головой об пол. Хейден сказал, что в результате этих испытаний его самочувствие было хуже, чем когда либо в жизни...»

Эффективность (Table 2): Судя по первым результатам испытаний, уже с 43 дня учёные отметили ослабления выработанного иммунитета. К 57 дню у группы получившей 25 микрограмм уровень антител упал с 112.3 на 80.7. У группы получившей 100 микрограмм уровень антител упал с 343.8 на 231.8. У группы получившей 250 микрограмм уровень антител упал с 332.2 на 270.2. О чем это говорит? Авторы статьи пишут, что данное исследование не позволяет с точностью оценить стойкость иммунного ответа, поэтому наблюдения продолжаются еще год, что бы прийти к более чётким выводам.

Д-р Энтони Фаучи, советник президента Трампа по борьбе с коронавирусом, назвал результаты первого этапа испытаний "хорошими новостями". Он отметил, что уровень антител в организмах добровольцев был "более чем удовлетворительным". В интервью каналу «CNBC» Д-р Энтони Фаучи сказал, что "не особо обеспокоен риском безопасности потенциальной вакцины от Moderna". И это несмотря на тот факт, что компания использует абсолютно новые технологии для борьбы с вирусом.

На основании полученных результатов и с разрешения FDA, компания объявила о переходе ко второму этапу испытаний. Это расширенный этап, в котором участвуют 600 здоровых волонтеров и где определяется эффективность препарата. 8 июля 2020 г. компания официально сообщила об окончании набора людей для клинического испытания второго уровня.

На фоне столь ярких успехов израильские власти незамедлительно сели с компанией за стол переговоров. Договор с Moderna был успешно подписан поздно ночью с 15 на 16 июня. 66 миллионов долларов – это цена, которую Израиль заплатит за вакцину фирмы Moderna (mRNA-1273). По просьбе Минздрава сделка обошлась без тендера и срок ее действия с 14.06.20 до 31.12.22.

Как только сообщение об этом появилась на сайте Кнессет и посыпались вопросы от журналистов, информацию с федерального сайта попросту удалили. Причины этого сомнительного поступка не ясны. Хорошо, что Адир Янко (журналист “Едиот Ахронот”) сохранил скриншот:

16 июля 2020 г. журнал YNET опубликовал интервью с медицинским директором компании, проф. Талем Заксом, в котором, кроме всего прочего, профессор упомянул о том, что близится этап, в котором широкая группа населения будет вакцинирована до коммерческого утверждения вакцины. Кто будет это население, и на каком основании они будут вакцинированы в статье не пояснили, но д-р. Яффа Шир-Раз обратила внимание, что эта цитата была опубликована исключительно в ивритоязычных СМИ! Об этом не было упомянуто на английском языке, и этот факт отсутствует на международных ресурсах или на сайте производителя. А причина ясна, пишет д-р. Шир-Раз, ни в одной западной стране, не разрешат прививать население вакциной, не разрешенной FDA в США или EMA в Европе! А в Израиле такая практика как раз существует! Израильский Минздрав, в отличие от западных стран, смело берет на себя ответственность, и сам сертифицирует новые вакцины, не имеющие “пробега” в мире и лицензий западных регуляторов. С 2011 г. до 2015 г. младенцев в Израиле уже прививали отечественной вакциной Sci-B-Vac (от гепатита B), на основании внутренних разрешений. А документация об этом была засекречена. Все это привело к судебным тяжбам, которые тянуться по сей день. Поэтому с большой долей вероятности, можно предположить, что те самые испытания, о которых упомянул проф. Таль Закс будут проходить именно в Израиле! Тем более что совсем недавно (27 июля) президент и исполнительный директор компании Arcturus Therapeutics Джозеф Пейн, конкурент компании Moderna в гонке за первенство на изобретение вакцины от COVID-19, открыто заявил по 12 каналу, что на фоне роста числа зараженных коронавирусом, именно Израиль отличный кандидат в качестве места для испытаний вакцины.

27 июля, не дожидаясь результатов 2 этапа, начался третий и финальный этап испытаний. В нем участвуют 30 тысяч добровольцев и проходит испытание по методу рандомизированного плацебо-контролируемого исследования в соотношении 1:1. Что используют в качестве плацебо, нам еще не раскрыто. Это испытание направлено на целевую американскую аудиторию - взрослых людей в возрасте старше 18 лет. Около четверти участников будут в возрасте старше 65 лет, а также те, кто имеют фоновые заболевания как диабет или болезни сердца. Иначе говоря – люди из группы риска.

Испытания планируют завершить к концу 2020 г. И результаты должны доказать, что риск заражения вакцинированных людей существенно ниже, чем у получивших плацебо. Так же, на сайте производителя упомянуто о том, что третий этап сопровождается значительным увеличением финансирования.

Промежуточные итоги:

С объявлением о разработке вакцины, акции компании выросли с 18.59$ (24 февраля), до 75.04$. После публикации результатов исследования акции подскочили еще на 12.06$ - до 87.10$. Проф. Таль Закс не теряет времени зря и распродаёт свои акции, пока они на пике. Поведение, которое не может не беспокоить акционеров.

Результаты рецензируемого исследования «многообещающие, и они поддерживают продолжение разработки этой вакцины», - написал в редакционной статье для журнала доктор Пенни Хитон, исполнительный директор Института медицинских исследований Билла и Мелинды Гейтс. «Однако мы должны учитывать сложность разработки вакцин и работу, которую еще предстоит проделать, прежде, чем вакцины против COVID-19 станут широко доступными».

На фоне этого стремительного развития событий, беспокоит именно феноменальная скорость разработки этой вакцины. Обычно, разработка и тестирование вакцины длиться до 5–7 лет. Но ввиду того, что ситуация с коронавирусом – форс-мажорная, некоторые разработчики для скорости “комбинируют” фазы клинических испытаний. Например, дают вакцину сразу не десяткам, а сотням добровольцев – получается комбинированная первая/вторая фаза исследования. Ожидается, что и регистрировать вакцины тоже будут без обычной бюрократии, в ускоренном темпе. Для этого в США запустили программу Operation Warp Speed (Операция “Сверхъестественная скорость”). В ее рамках выбирают самых перспективных разработчиков – и выделяют им миллиарды долларов, что- бы ускорить дело. Процесс по созданию абсолютно нового концепта вакцины, аналога которого в мире нет и побочные эффекты, имеющие вероятность проявится через много лет, науке еще не известны. Все это в руках молодой компании, которая еще не поставила на рынок ни один препарат, по которому мы бы могли судить о качестве их продукции.

В июне 2020 г. на одном из государственных слушаний, главу NIAID (Национальный институт изучения аллергических и инфекционных заболеваний США) д-р Энтони Фауччи спросили, сколько времени обычно требуется, в среднем, на разработку вакцины? Семь лет – ответил д-р Энтони Фауччи. А каков процентов успеха у экспериментальной вакцины получить все разрешения и попасть на рынок? – продолжал расспрашивать Курт Шредер (американский политик, представитель США в 5-м избирательном округе штата). Шесть, всего шесть процентов… – ответил д-р Энтони Фауччи.